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Terapia de c茅lulas CAR-T y sus efectos secundarios
Su sistema inmunitario mantiene un registro de todas las sustancias que normalmente se encuentran en su cuerpo. Cualquier sustancia nueva que el sistema inmunitario no reconozca provoca una alarma, causando que el sistema la ataque.
La terapia de c茅lulas T con receptores quim茅ricos de ant铆genos (CAR-T) es una manera de hacer que las c茅lulas inmunitarias llamadas c茅lulas T (un tipo de gl贸bulos blancos) luchen contra el c谩ncer al alterarlas en el laboratorio para que puedan encontrar y destruir a las c茅lulas cancerosas. La terapia de c茅lulas CAR-T tambi茅n es en ocasiones referida como un tipo de terapia g茅nica celular debido a que involucra la alteraci贸n de los genes dentro de las c茅lulas T para ayudar a combatir el c谩ncer.
Este tipo de tratamiento puede ser muy 煤til en el tratamiento de algunos tipos de c谩ncer, incluso cuando otros tratamientos dejen de surtir efecto.
C贸mo funciona la terapia de c茅lulas CAR-T
Receptores inmunes y ant铆genos extra帽os
El sistema inmunitario reconoce sustancias extra帽as en el cuerpo mediante la b煤squeda de prote铆nas llamadas ant铆genos en la superficie de esas c茅lulas. Las c茅lulas inmunitarias llamadas c茅lulas T tienen sus propias prote铆nas llamadas receptores que se unen a ant铆genos extra帽os y ayudan a provocar que otras partes del sistema inmunitario destruyan a la sustancia extra帽a.
La relaci贸n entre los ant铆genos y los receptores inmunes es como una cerradura y una llave. Al igual que una cerradura solo se puede abrir con la llave correcta, cada ant铆geno extra帽o tiene un receptor inmune 煤nico que puede unirse a 茅l.
Las c茅lulas cancerosas tambi茅n tienen ant铆genos, pero si las c茅lulas inmunitarias no tienen los receptores adecuados, no pueden adherirse a los ant铆genos y ayudar a destruir a las c茅lulas cancerosas.
Receptores quim茅ricos de ant铆genos (CARs)
En las terapias de c茅lulas CAR-T, las c茅lulas T son obtenidas de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio al a帽adirles un gen con un receptor (llamado receptor quim茅rico de ant铆genos o CAR) el cual ayuda a las c茅lulas T adherirse a un ant铆geno en espec铆fico de las c茅lulas cancerosas. Luego, as c茅lulas CAR-T son regresadas al paciente.
Dado que los diferentes tipos de c谩ncer tienen distintos ant铆genos, cada CAR est谩 hecho para el ant铆geno espec铆fico de un c谩ncer. Por ejemplo, en ciertos tipos de leucemia o linfoma, las c茅lulas cancerosas contienen un ant铆geno en el exterior de las c茅lulas cancerosas llamado CD19. Las terapias de c茅lulas CAR-T para tratar estos c谩nceres est谩n dise帽adas para adherirse al ant铆geno CD-19 y no funcionar谩n contra un c谩ncer que no contenga el ant铆geno CD19.
C贸mo se administra la terapia de c茅lulas CAR-T
El proceso para la terapia de c茅lulas CAR-T puede tomar varias semanas.
Recolecci贸n de las c茅lulas T
En primer lugar, los gl贸bulos blancos (que incluyen las c茅lulas T) se extraen de la sangre del paciente mediante un procedimiento llamado 濒别耻肠辞蹿茅谤别蝉颈蝉. Durante este procedimiento, los pacientes generalmente se acuestan en una cama o se sientan en un sill贸n reclinable. Se requiere de dos l铆neas intravenosas debido a que la sangre es extra铆da por una de ellas para as铆 separar los gl贸bulos blancos y luego retornar la sangre al cuerpo a trav茅s de la otra l铆nea. A veces un tipo especial de l铆nea intravenosa llamada cat茅ter venoso central es usado el cual tiene ambas l铆neas intravenosas incorporadas.
El paciente tendr谩 que permanecer sentado o recostado durante 2 a 3 horas durante el procedimiento. A veces, los niveles de calcio en la sangre pueden disminuir durante la leucof茅resis, lo que puede causar entumecimiento y hormigueo o espasmos musculares. Esto se puede tratar al reponer el calcio, el cual se puede administrar por v铆a oral o a trav茅s de una v铆a intravenosa.
Producci贸n de c茅lulas CAR-T
Despu茅s de extraer los gl贸bulos blancos, las c茅lulas T se separan, se env铆an al laboratorio y se alteran agregando el receptor quim茅rico de ant铆genos (CAR). Esto las convierte en c茅lulas CAR-T. Estas c茅lulas luego son producidas y multiplicadas en el laboratorio. Puede que tome varias semanas reproducir el gran n煤mero de c茅lulas CAR-T necesarias para esta terapia.
Infusi贸n de c茅lulas CAR-T
Una vez que se han producido suficientes c茅lulas CAR-T, se devolver谩n al paciente . Unos d铆as antes de la infusi贸n de c茅lulas CAR-T, el paciente podr铆a recibir quimioterapia para ayudar a reducir el n煤mero de otras c茅lulas inmunitarias. Esto da a las c茅lulas CAR-T una mejor oportunidad de activarse para combatir el c谩ncer. Esta quimioterapia generalmente no es muy potente porque las c茅lulas CAR-T funcionan mejor cuando a煤n quedan algunas c茅lulas cancerosas que puedan atacar. Una vez que las c茅lulas CAR-T comienzan a unirse a las c茅lulas cancerosas, empiezan a aumentar en n煤mero y pueden ayudar a combatir a煤n m谩s c茅lulas cancerosas.
Terapia de c茅lulas CAR-T aprobadas
Las terapias de c茅lulas CAR-T han sido aprobadas por la Direcci贸n de Alimentows y Medicamentos (FDA, siglas en ingl茅s) de los EE.UU. para el tratamiento contra ciertos linfomas y leucemias, as铆 como del mieloma m煤ltiple. La terapia de c茅lulas CAR-T por lo general se usa despu茅s de haber intentado otros tratamientos.
Entre las terapias de c茅lulas CAR-T aprobadas se incluye:
- Tisagenlecleucel, que tambi茅n se conoce como tisa-cel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel, que tambi茅n se conoce como axi-cel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel, que tambi茅n se conoce como brexu-cel (Tecartus)
- Lisocabtagene maraleucel, que tambi茅n se conoce como liso-cel (Breyanzi)
- Idecabtagene vicleucel, que tambi茅n se conoce como ide-cel (Abecma)
- Citacabtegene autoleucel, que tambi茅n se conoce como cilta-cel (Carvykti)
Muchas otras terapias de c茅lulas CAR-T (y tipos de tratamiento similares) est谩n actualmente siendo analizados en estudios cl铆nicos con la expectativa de usarse en el tratamiento de otros tipos de c谩ncer.
Posibles efectos secundarios de la terapia de c茅lulas CAR-T
La terapia de c茅lulas CAR-T puede ser muy eficaz contra ciertos tipos de c谩ncer dif铆ciles de tratar, pero en ocasiones pueden generar efecto secundarios graves e incluso aquellos que podr铆an ser mortales. Debido a ello, la terapia de c茅lulas CAR-T requiere administrarse en un centro de atenci贸n m茅dica especialmente capacitado en su aplicaci贸n, y que los pacientes permanezcan bajo minuciosa observaci贸n m茅dica durante varias semanas tras haberla recibido.
S铆ndrome de liberaci贸n de citocinas (CRS): A medida que las c茅lulas CAR-T se multiplican, estas pueden liberar grandes cantidades de sustancias qu铆micas conocidas como citocinas en la sangre, con lo cual se estimular谩 la funci贸n del sistema inmunol贸gico. Algunos efectos secundarios de esta liberaci贸n son:
- Fiebre alta y escalofr铆os
- Dificultad para respirar
- N谩useas, v贸mitos o diarrea intensos
- Mareo o aturdimiento
- Dolores de cabeza
- Latidos r谩pidos del coraz贸n
- Sentir mucho cansancio
- Dolores musculares y/o de articulaciones
A medida que los m茅dicos obtienen mayor experiencia con la terapia de c茅lulas CAR-T, est谩n aprendiendo a reconocer el s铆ndrome de liberaci贸n de citocinas (CRS) en sus etapas iniciales, as铆 como la manera de tratarlo.
Problemas del sistema nervioso: este tratamiento puede causar en ocasiones efectos graves en el sistema nervioso, lo cual puede resultar en s铆ntomas, como:
- Dolores de cabeza
- Cambios en la conciencia
- Confusi贸n o agitaci贸n
- Convulsiones
- Temblores o agitaciones
- Dificultades para hablar y comprender
- P茅rdida del equilibrio
Debido al riesgo de estos efectos secundarios, por lo general se recomienda a los pacientes adultos que se abstengan de conducir, de operar maquinaria pesada y de realizar cualquier tipo de actividad potencialmente peligrosa durante al menos varias semanas tras haber recibido el tratamiento.
Otros efectos secundarios graves: entre los otros posibles efectos secundarios graves de la terapia de c茅lulas CAR-T se incluye:
- Reacciones al茅rgicas durante la infusi贸n.
- Niveles anormales de minerales en la sangre, como niveles bajos de potasio, sodio o f贸sforo.
- Debilidad del sistema inmunitario, con lo cual se incrementa el riesgo de infecciones de gravedad.
- Recuento bajo de c茅lulas sangu铆neas que puede aumentar el riesgo de infecciones, cansancio y sangrado o moretones.
En caso de recibir terapia de c茅lulas CAR-T, es muy importante informar inmediatamente cualquier efecto secundario al equipo de atenci贸n m茅dica, ya que a menudo hay medicamentos que pueden ayudar a tratarlos.
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Actualizaci贸n m谩s reciente: marzo 1, 2022
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