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El tratamiento principal de los ni帽os con leucemia linfoc铆tica aguda (ALL) es quimioterapia que generalmente se administra en tres fases principales:

• 滨苍诲耻肠肠颈贸苍
• Consolidaci贸n (tambi茅n llamada intensificaci贸n)
• Mantenimiento

La duraci贸n total del tratamiento es t铆picamente de 2 a 3 a帽os, con el tratamiento m谩s intenso en los primeros meses.

Los ni帽os con ALL se clasifican generalmente en grupos de riesgo para asegurarse de que se administren los tipos y las dosis correctos de medicamentos. Puede que el tratamiento sea m谩s o menos intenso, dependiendo del grupo de riesgo.

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El objetivo de la quimioterapia de inducci贸n es lograr una remisi贸n. Esto significa que ya no se encuentran c茅lulas leuc茅micas en las muestras de m茅dula 贸sea, que regresan las c茅lulas normales de la m茅dula y que los recuentos sangu铆neos son normales. (Una remisi贸n no es necesariamente una cura). M谩s de un 95% de los ni帽os con ALL entran en remisi贸n despu茅s de un mes de tratamiento de inducci贸n.

El primer mes es intenso y requiere de hospitalizaciones prolongadas para recibir tratamiento y de visitas frecuentes al m茅dico. Su hijo puede pasar algo o mucho de su tiempo en el hospital debido a que pueden ocurrir infecciones graves u otras complicaciones. Es muy importante que el ni帽o tome todas las medicinas que se le receten. Algunas complicaciones pueden ser lo suficientemente graves como para poner en peligro la vida. No obstante, gracias a los avances en la atenci贸n de apoyo de los 煤ltimos a帽os (atenci贸n de enfermer铆a, nutrici贸n, antibi贸ticos, transfusiones de gl贸bulos rojos y de plaquetas seg煤n sea necesario, etc.), estas complicaciones son mucho menos comunes que en el pasado.

Los ni帽os con ALL de riesgo est谩ndar frecuentemente reciben tres medicamentos durante el primer mes de tratamiento. Estos incluyen los medicamentos quimioterap茅uticos L-asparaginasa, vincristina y un medicamento esteroide (como dexametasona). Para los ni帽os en grupos de alto riesgo, se a帽ade t铆picamente un cuarto medicamento de la clase de las antraciclinas (con m谩s frecuencia daunorrubicina). Otros medicamentos que se pueden administrar al principio son metotrexato y/o 6-mercaptopurina.

Los ni帽os que tienen ALL con el cromosoma Filadelfia puede que se beneficien al agregar un medicamento de terapia dirigida, tal como imatinib (Gleevec).

Quimioterapia intratecal: todos los ni帽os tambi茅n reciben quimioterapia en el l铆quido cefalorraqu铆deo (CSF) a fin de destruir todas las c茅lulas leuc茅micas que se pudieron haber propagado al cerebro y a la m茅dula espinal. Este tratamiento, conocido como quimioterapia intratecal, se administra a trav茅s de una punci贸n lumbar. Generalmente se administra dos veces (o m谩s si la leucemia es de alto riesgo o si se han encontrado c茅lulas leuc茅micas en el l铆quido cefalorraqu铆deo) durante el primer mes, y varias veces durante los siguientes uno o dos meses. Se repite con menos frecuencia durante el resto del tratamiento.

Por lo general, el metotrexato es el medicamento que se usa para la quimioterapia intratecal. Se pueden a帽adir hidrocortisona (un esteroide) y citarabina (ara-C), particularmente para los ni帽os de alto riesgo.

Junto con la terapia intratecal, algunos pacientes de alto riesgo (por ejemplo aquellos con ALL de c茅lulas T) y aquellos con muchas c茅lulas leuc茅micas en el l铆quido cefalorraqu铆deo cuando se les diagnostica la leucemia, pueden recibir radioterapia en el cerebro. Esto era m谩s com煤n en el pasado, pero los estudios recientes han encontrado que muchos ni帽os incluso con ALL de alto riesgo pudieran no necesitar radioterapia si se les administra quimioterapia m谩s intensiva. Los m茅dicos tratan de evitar la 谤补诲颈补肠颈贸苍 al cerebro si es posible, especialmente en ni帽os de menor edad, ya que, no importa qu茅 tan baja sea la dosis, puede causar algunos problemas en el razonamiento, el crecimiento y el desarrollo.

Un efecto secundario posible de la quimioterapia intratecal es la aparici贸n de convulsiones durante el tratamiento que ocurren en un peque帽o porcentaje de ni帽os. Los ni帽os que desarrollan convulsiones reciben tratamiento con medicamentos para prevenirlas.

Consolidaci贸n (intensificaci贸n)

La siguiente fase de consolidaci贸n de la quimio, generalmente m谩s intensiva, comienza una vez que la leucemia est谩 en remisi贸n y t铆picamente dura varios meses. Esta fase reduce a煤n m谩s el n煤mero de c茅lulas leuc茅micas que quedan en el cuerpo. Se combinan varios medicamentos de quimioterapia para ayudar a prevenir que las c茅lulas leuc茅micas remanentes desarrollen resistencia. En este momento se contin煤a la quimioterapia intratecal (como se describi贸 anteriormente).

Los ni帽os con ALL de riesgo est谩ndar se tratan generalmente con medicamentos como metotrexato, 6-mercaptopurina (6-MP), vincristina, L-asparaginasa y/o prednisona, aunque los reg铆menes difieren entre centros de tratamiento de c谩ncer.

Los ni帽os con leucemia de alto riesgo (debido a cambios gen茅ticos o cromos贸micos en las c茅lulas de la leucemia, por ejemplo, o porque todav铆a hay una enfermedad m铆nima residual despu茅s de la inducci贸n) generalmente reciben quimioterapia m谩s intensiva. Con frecuencia se usan medicamentos adicionales como L-asparaginasa, doxorrubicina (adriamicina), etop贸sido, ciclofosfamida y citarabina (ara-C) y se sustituye la dexametasona por prednisona.

Es posible que se administre una segunda ronda de quimioterapia intensa como parte de la consolidaci贸n (a esto se le llama intensificaci贸n demorada).

Los ni帽os que tienen ALL con el cromosoma Filadelfia puede que se beneficien al agregar un medicamento de terapia dirigida, tal como imatinib (Gleevec).

Para algunos ni帽os en grupos de alto riesgo, un trasplante de c茅lulas madre puede ser una opci贸n en este momento una vez que la leucemia est谩 en remisi贸n.

Mantenimiento

Si la leucemia sigue en remisi贸n despu茅s de la inducci贸n y la consolidaci贸n, se puede comenzar la terapia de mantenimiento. La mayor铆a de los planes de tratamiento usan 6-mercaptopurina (6-MP) diariamente y metotrexato semanalmente, administrados en forma de pastillas, frecuentemente junto con vincristina, que se administra en una vena (IV), y un esteroide (prednisona o dexametasona). Estos dos 煤ltimos medicamentos se administran por breves periodos cada 4 a 8 semanas. Se pueden administrar otros medicamentos dependiendo del tipo de ALL y el riesgo de recurrencia.

Algunos ni帽os con leucemia que presentan un mayor riesgo podr铆an recibir una quimioterapia de mantenimiento y una terapia intratecal m谩s intensas.

Tratamiento de la enfermedad residual

Los planes de tratamiento pueden cambiar si la leucemia no entra en remisi贸n durante la inducci贸n o la consolidaci贸n. Probablemente el m茅dico examinar谩 la m茅dula 贸sea del ni帽o poco tiempo despu茅s de que comience el tratamiento para saber si la leucemia est谩 desapareciendo. De no ser as铆, puede que sea necesario un tratamiento m谩s intensivo o prolongado.

Si las pruebas de laboratorio convencionales indican que la leucemia parece haber desaparecido, el m茅dico puede hacer m谩s pruebas sensibles para buscar incluso pocas c茅lulas leuc茅micas que puedan haber quedado (enfermedad m铆nima residual, o MRD). Si se encuentra alguna, puede que sea necesario prolongar o intensificar la quimioterapia nuevamente.

Si la leucemia persiste incluso tras la quimioterapia, tipos m谩s recientes de inmunoterapia tambi茅n podr铆an ser algunas opciones, tal como las terapia de c茅lulas T con CAR o el blinatumomab (Blincyto), o mediante el conjugado de anticuerpo y medicamento inotuzumabo ozogamicin (Besponsa)

Tratamiento de la ALL recurrente

Si la ALL recurre (regresa) durante o despu茅s del tratamiento, el ni帽o con mayor probabilidad ser谩 tratado nuevamente con quimioterapia. Mucha de la estrategia del tratamiento depende de lo pronto que recurra la leucemia despu茅s del primer tratamiento. Si la reca铆da ocurre despu茅s de un tiempo prolongado, puede que los mismos medicamentos a煤n sean eficaces. Por lo tanto, se puede usar el mismo tratamiento o uno similar para tratar de lograr una segunda remisi贸n de la leucemia.

Si regresa despu茅s de un intervalo de tiempo m谩s corto, puede que se necesite una quimioterapia m谩s agresiva con otros medicamentos. Los medicamentos de quimioterapia que se usan m谩s com煤nmente son vincristina, L-asparaginasa, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina o mitoxantrona), ciclofosfamida, citarabina (ara-C) y etop贸sido o tenop贸sido. El ni帽o tambi茅n recibir谩 un esteroide (prednisona o dexametasona). Tambi茅n se le administrar谩 quimioterapia intratecal.

En el caso de los ni帽os cuyas leucemias recurran poco tiempo despu茅s del inicio del tratamiento, o ni帽os con ALL de c茅lulas T que recurra, se puede considerar un trasplante de c茅lulas madre, especialmente si el ni帽o tiene un hermano o hermana con un tipo de tejido compatible. Tambi茅n se pueden usar trasplantes de c茅lulas madre para ni帽os que muestren recurrencia despu茅s de un segundo curso de quimioterapia.

Algunos ni帽os experimentan una recurrencia extramedular, lo cual significa que las c茅lulas leuc茅micas se encuentran en una parte del cuerpo (por ejemplo en el l铆quido cefalorraqu铆deo [CSF] o en los test铆culos), pero no se detectan en la m茅dula 贸sea. Adem谩s de la quimioterapia intensiva como se describe anteriormente, los ni帽os con propagaci贸n al l铆quido cefalorraqu铆deo pueden recibir m谩s quimioterapia intratecal intensa, algunas veces con 谤补诲颈补肠颈贸苍 al cerebro y a la m茅dula espinal (si esa 谩rea no se ha tratado anteriormente con 谤补诲颈补肠颈贸苍). Los ni帽os con reca铆da en un test铆culo pueden recibir 谤补诲颈补肠颈贸苍 en la zona.

Si la leucemia linfoc铆tica aguda no es eliminada por completo, o si regreso tras un trasplante de c茅lulas madre,, tipos m谩s recientes de inmunoterapia tambi茅n podr铆an ser otras alternativas, tal como las terapia de c茅lulas T con CAR o el blinatumomab (Blincyto), o mediante el conjugado de anticuerpo y medicamento inotuzumabo ozogamicin (Besponsa)

ALL con cromosoma Filadelfia

Para los ni帽os con ciertos tipos de ALL, como los que tienen el cromosoma Filadelfia, es posible que la quimioterapia est谩ndar para ALL (como se describi贸 anteriormente) no sea tan eficaz. Puede que se aconseje un trasplante de c茅lulas madre si el tratamiento de inducci贸n da como resultado una remisi贸n de la leucemia y si un donante de c茅lulas madre compatible est谩 disponible.

Los medicamentos m谩s recientes de terap铆a dirigida como imatinib (Gleevec) y dasatinib (Sprycel) est谩n dise帽ados para destruir las c茅lulas de leucemia que contienen el cromosoma Filadelfia. Estos medicamentos se toman en forma de pastillas. Agregar estos medicamentos a la quimioterapia durante todo el tratamiento parece ayudar a mejorar los resultados, seg煤n los estudios que se han realizado hasta el momento.