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En los 煤ltimos a帽os, se han elaborado nuevos medicamentos que tienen como blanco a partes espec铆ficas de las c茅lulas cancerosas. Estos medicamentos de terapia dirigida funcionan de distinta manera que los que se usan com煤nmente en la quimioterapia. Se puede utilizar en lugar de o junto con quimioterapia en algunas situaciones, y causan efectos secundarios que son diferentes a los que ocasiona la quimioterapia. Algunos de los medicamentos de terapia dirigida pueden ser 煤tiles en ciertas leucemias infantiles.

Inhibidores de BCR-ABL para la CML (y algunos casos de ALL)

Casi todos los ni帽os con leucemia mieloide cr贸nica (CML) tienen un cromosoma anormal en sus c茅lulas de leucemia conocido como cromosoma Filadelfia. Estos cromosomas tienen una mutaci贸n gen茅tica espec铆fica conocida como BCR-ABL, que ayuda a las c茅lulas de la leucemia a crecer.

Los medicamentos de terapia dirigida conocidos como inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), tales como imatinib (Gleevec), dasatinib (Sprycel), nilotinib (Tasigna) y bosutinib (Bosulif) atacan a las c茅lulas que presentan la mutaci贸n en el gen BCR-ABL. Estos medicamentos son muy eficaces para controlar la leucemia por periodos prolongados en la mayor铆a de los ni帽os, aunque a煤n no est谩 claro si los medicamentos pueden ayudar a curar la CML.

Un peque帽o n煤mero de ni帽os con leucemia linfoc铆tica aguda (ALL) tambi茅n tiene el cromosoma Filadelfia en las c茅lulas leuc茅micas. Los estudios han demostrado que el resultado es mejor cuando uno estos medicamentos se administra junto con quimioterapia.

Estos medicamentos se toman diariamente en forma de pastillas o capsulas.

Los efectos secundarios posibles de estos medicamentos incluyen diarrea, n谩useas, dolores musculares, cansancio y erupciones en la piel, los cuales son habitualmente leves. Un efecto secundario com煤n es la hinchaz贸n alrededor de los ojos o en las manos o los pies, que puede ser causada por los efectos de los medicamentos en el coraz贸n. Otros efectos secundarios posibles incluyen un recuento m谩s bajo de gl贸bulos rojos y de plaquetas al inicio del tratamiento. Estos medicamentos tambi茅n pueden desacelerar el crecimiento del ni帽o, especialmente si se usan antes de la pubertad.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg) para AML

Esta terapia dirigida consiste de un conjugado de anticuerpo y medicamento, el cual es un anticuerpo monoclonal relacionado con un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo act煤a como una se帽al buscadora de blancos, llevando el medicamento de quimioterapia a las c茅lulas de la leucemia, a las cuales penetra y elimina cuando tratan de dividirse en nuevas c茅lulas.

Este medicamento se puede utilizar para tratar a algunos ni帽os con leucemia mieloide aguda (AML) en diferentes situaciones:

• Este medicamento se puede utilizar junto con la quimioterapia como parte del tratamiento contra la AML.
• Se puede administrar (generalmente por s铆 solo) si la leucemia regresa o ya no responde al tratamiento.

Este medicamento se administra como infusi贸n en una vena (IV). Cuando se usa como parte de la primera l铆nea de tratamiento, por lo general se suministra durante la fase de inducci贸n y una vez durante la consolidaci贸n (intensificaci贸n). Cuando se usa para tratar la AML que ha regresado o que a煤n se est谩 desarrollando, generalmente se administra en 3 dosis, con 3 d铆as entre cada dosis.

Los efectos secundarios m谩s comunes son fiebre, n谩useas y v贸mitos, recuento bajo de c茅lulas sangu铆neas (con mayores riesgos de infecci贸n, sangrado y cansancio), hinchaz贸n y 煤lceras en la boca, estre帽imiento, sarpullido, y dolores de cabeza.

Los efectos secundarios menos comunes, pero m谩s graves pueden incluir:

• Da帽o hep谩tico severo, incluyendo enfermedad veno-oclusiva (obstrucci贸n de las venas en el h铆gado)
• Reacciones durante la infusi贸n (similar a una reacci贸n al茅rgica). Para ayudar a prevenir esto, a su hijo probablemente le suministren medicamentos antes de cada infusi贸n.
• Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en los pacientes que ya han recibido un trasplante de c茅lulas madre
• Cambios en el ritmo card铆aco

Muchos otros medicamentos de terapia dirigida se utilizan actualmente para tratar la AML en adultos, y algunos de estos tambi茅n se est谩n probando en estudios cl铆nicos para su uso en ni帽os (para m谩s informaci贸n, refi茅rase al contenido sobre avances hay en las investigaciones sobre la leucemia en ni帽os).

Inotuzumab ozogamicina (Besponsa) para la leucemia linfoc铆tica aguda (ALL)

Este f谩rmaco tambi茅n es un conjugado anticuerpo-f谩rmaco, formado por un anticuerpo anti-CD22 unido a un f谩rmaco de quimioterapia. Las c茅lulas de B (incluyendo algunas c茅lulas de leucemia) generalmente tienen la prote铆na CD22 en su superficie. El anticuerpo act煤a como una dispositivo para la detecci贸n del objetivo, llevando el medicamento de quimioterapia a las c茅lulas de la leucemia, a las cuales penetra y elimina cuando tratan de dividirse en nuevas c茅lulas.

Este medicamento se puede usar para tratar a ni帽os con algunos tipos de ALL de c茅lulas B que han regresado o que a煤n est谩n creciendo despu茅s de haber probado otros tratamientos. Se administra mediante infusi贸n intravenosa (IV) cada semana.

Los efectos secundarios m谩s comunes son niveles bajos de c茅lulas sangu铆neas (con mayores riesgos de infecci贸n, sangrado y cansancio), fiebre, n谩usea, dolor de cabeza, dolor abdominal y niveles altos de bilirrubina (una sustancia en la bilis).

Los efectos secundarios menos comunes, pero m谩s graves pueden incluir:

• Da帽o hep谩tico severo, incluyendo enfermedad veno-oclusiva (obstrucci贸n de las venas en el h铆gado)
• Reacciones durante la infusi贸n (similar a una reacci贸n al茅rgica). A los ni帽os que reciben este medicamento se les suministra otros medicamentos antes de cada infusi贸n para ayuda a prevenir esto.
• Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en los pacientes que ya han recibido un trasplante de c茅lulas madre
• Cambios en el ritmo card铆aco

Agentes de diferenciaci贸n para APL

La leucemia promieloc铆tica aguda (APL) es diferente a los otros subtipos de AML en algunas maneras importantes. Las c茅lulas leuc茅micas en la APL (llamadas blastos) tienen ciertos cambios gen茅ticos que no permiten que maduren en gl贸bulos blancos normales. Los medicamentos llamados agentes de diferenciaci贸n pueden ayudar a los blastos a madurar (diferenciar) hasta convertirse en gl贸bulos blancos normales. Dos de estos medicamentos se pueden usar para tratar APL:

• 脕cido transretinoico total (ATRA, tretinoin)
• Tri贸xido de ars茅nico (ATO)

ATRA es una forma de vitamina A que normalmente es parte del tratamiento inicial de la APL. Se administra ya sea junto con quimioterapia o junto con el ATO. Tambi茅n se puede utilizar durante fases posteriores del tratamiento.

Algunos efectos secundarios de los ATRA pueden ser:

• Dolor de cabeza
• Fiebre
• Piel y boca seca
• Erupci贸n en la piel
• Pies hinchados
• 脷lceras en la boca o garganta
• 笔颈肠补锄贸苍
• Ojos irritados

Tambi茅n puede ocasionar que se eleven los l铆pidos en la sangre (como el colesterol y los triglic茅ridos). A menudo los resultados de las pruebas de sangre para verificar el funcionamiento del h铆gado dan resultados anormales. Estos efectos secundarios a menudo desaparecen cuando se suspende el medicamento.

El tri贸xido de ars茅nico (ATO) puede actuar de una manera similar al ATRA en pacientes con APL. Se puede administrar con el ATRA en el tratamiento inicial de la APL, pero tambi茅n puede ser 煤til en el tratamiento de la APL que regresa despu茅s de tratarla con el ATRA m谩s quimioterapia.

La mayor铆a de los efectos secundarios del ATO son leves y pueden incluir:

• Sentir cansancio
• 狈谩耻蝉别补蝉
• 痴贸尘颈迟辞
• Diarrea
• Dolor en el abdomen
• Da帽o a los nervios (neuropat铆a) que puede producir entumecimiento y hormigueo en manos y pies

Adem谩s, el ATO puede causar problemas con el ritmo cardiaco que pueden a veces ser graves.

Ambos medicamentos pueden causar un efecto secundario grave llamado s铆ndrome de diferenciaci贸n (conocido anteriormente como s铆ndrome del 谩cido retinoico). Esto ocurre cuando las c茅lulas leuc茅micas liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Se observa m谩s a menudo durante el primer par de semanas de tratamiento y en pacientes con un recuento alto de gl贸bulos blancos.

Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, problemas respiratorios debidos a la acumulaci贸n de l铆quidos en los pulmones y alrededor del coraz贸n, presi贸n arterial baja, da帽o a los ri帽ones, y acumulaci贸n grave de l铆quidos en otras partes del cuerpo. Aunque el s铆ndrome de diferenciaci贸n puede ser grave, a menudo se puede tratar suspendiendo los medicamentos por un tiempo y administrando un esteroide como la dexametasona.