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Actualmente, los investigadores est谩n estudiando las causas, la gen茅tica, y el tratamiento de la leucemia linfoc铆tica aguda (ALL) en muchos centros m茅dicos, universidades, y otras instituciones en todo el mundo.

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Los cient铆ficos est谩n logrando un gran progreso en comprender mejor c贸mo ciertos cambios en el ADN (genes) del interior de las c茅lulas normales de la m茅dula 贸sea pueden causar que se conviertan en c茅lulas de leucemia. Un mejor entendimiento de los cambios gen茅ticos que a menudo ocurren en las c茅lulas de la ALL ofrece algunos indicios sobre la raz贸n por la que estas c茅lulas se tornan anormales. A medida que los investigadores han descubierto m谩s de estos cambios, se hace evidente que hay muchos tipos de ALL. Cada uno de estos tipos de ALL puede tener diferentes cambios gen茅ticos que afectan la forma en que la leucemia progresar谩 y qu茅 tratamientos podr铆an ser m谩s 煤tiles. Actualmente, los m茅dicos aprenden c贸mo usar estos cambios para ayudar a determinar el pron贸stico de una persona y si se debe recibir m谩s o menos tratamiento intensivo.

Este conocimiento es quiz谩s a煤n m谩s importante ahora que se puede utilizar para ayudar a desarrollar nuevos medicamentos de terapia dirigida contra la ALL. Por ejemplo, los medicamentos de terapia dirigida, como imatinib (Gleevec) y dasatinib (Sprycel), ya se utilizan en el tratamiento de los pacientes de ALL, cuyas c茅lulas leuc茅micas tienen el cromosoma Filadelfia.  Adem谩s, se est谩n desarrollando muchos otros medicamentos que tienen como blanco a los cambios en las c茅lulas de ALL.

En la actualidad, las t茅cnicas de laboratorio m谩s nuevas est谩n ayudando a los investigadores a identificar y clasificar diferentes tipos de ALL. En lugar de analizar un solo gen, estas pruebas pueden examinar al mismo tiempo los patrones de muchos genes diferentes en las c茅lulas del c谩ncer. Esto puede enriquecer la informaci贸n que se obtiene en las pruebas de laboratorio actuales.

Esta informaci贸n puede permitir a la larga un tratamiento de ALL m谩s personalizado.

Detecci贸n de enfermedad m铆nima residual

Recientemente se han desarrollado pruebas altamente sensibles para detectar incluso la menor cantidad de leucemia despu茅s del tratamiento (conocido como enfermedad m铆nima residual o MRD), aun cuando quedan pocas c茅lulas de leucemia que no se puedan encontrar mediante pruebas de m茅dula 贸sea de rutina.

Por ejemplo, la prueba de la reacci贸n en cadena de la polimerasa (PCR) puede identificar incluso n煤meros muy peque帽os de c茅lulas de ALL en una muestra, bas谩ndose en sus cambios gen茅ticos. La PCR puede ser 煤til para determinar qu茅 tan completamente el tratamiento ha destruido las c茅lulas de la ALL.

En la actualidad, los m茅dicos est谩n tratando de determinar el efecto que la enfermedad m铆nima residual tiene en el pron贸stico de un paciente, y c贸mo esto puede afectar la necesidad de un tratamiento adicional o uno m谩s intensivo.

Adelantos en el tratamiento

El tratamiento de la ALL puede ser muy eficaz para algunas personas, pero no cura a todas (especialmente en adultos), y a menudo puede causar efectos secundarios graves o incluso potencialmente mortales. Se est谩n realizando muchos estudios para encontrar tratamientos m谩s eficaces y m谩s seguros para la ALL.

Quimioterapia

La quimioterapia sigue siendo el principal tratamiento para casi todos los casos de ALL. Actualmente se est谩n realizando estudios para encontrar la combinaci贸n m谩s eficaz de medicamentos de quimioterapia mientras se limitan los efectos secundarios indeseados. Esto es especialmente importante en pacientes de mayor edad, a quienes a menudo se les hace m谩s dif铆cil tolerar los tratamientos actuales.

Tambi茅n se est谩n desarrollando y probando nuevos medicamentos de quimioterapia. Por ejemplo, la clofarabina (Clolar) fue aprobada para tratar la ALL infantil y muestra ser promisoria en estudios preliminares de adultos con esta enfermedad. La nelarabina (Arraon) es un medicamento m谩s reciente que puede ser utilizado para tratar c茅lulas T de ALL. Actualmente, se est谩n tambi茅n estudiando muchos otros medicamentos.

Tambi茅n se est谩n realizando estudios para determinar si los pacientes con ciertos factores pron贸sticos podr铆an beneficiarse de una quimioterapia m谩s intensiva, y si algunos pacientes de ALL no necesitan tanto tratamiento.

A veces, puede que la quimioterapia no sea tan eficaz porque las c茅lulas de leucemia se vuelven resistentes a ese tratamiento. Los investigadores est谩n buscando maneras de prevenir o revertir esta resistencia usando otros medicamentos con la quimioterapia.

Trasplantes de c茅lulas madre

Los cient铆ficos contin煤an refinando los trasplantes de c茅lulas madre para tratar de aumentar su eficacia, reducir las complicaciones y determinar qu茅 pacientes probablemente se beneficiar铆an con este tipo de tratamiento. Se est谩n realizando muchos estudios para tratar de ayudar a determinar exactamente cu谩ndo se podr铆an usar mejor los autotrasplantes, los alotrasplantes y los minitrasplantes.

Los m茅dicos tambi茅n est谩n estudiando la infusi贸n de leucocitos de donante (DLI) en las personas que ya recibieron un alotrasplante y que han tenido una reca铆da. En esta t茅cnica, el paciente recibe una infusi贸n de gl贸bulos blancos (leucocitos) del mismo donante que contribuy贸 con c茅lulas madre para el trasplante original. Se espera que las c茅lulas refuercen el nuevo sistema inmunitario y ayuden con el efecto de injerto contra leucemia. Los resultados de los estudios preliminares son promisorios, aunque este m茅todo necesita m谩s investigaci贸n.

Medicamentos de terapia dirigida

Los medicamentos de terapia dirigida m谩s recientes que atacan espec铆ficamente a algunos de los cambios gen茅ticos en las c茅lulas de la ALL son ahora una parte importante del tratamiento para algunas personas con ALL. Estos medicamentos funcionan de distinta manera que los que se usan com煤nmente en la quimioterapia.

Tambi茅n se est谩n estudiando muchos otros medicamentos que tienen como blanco a otros cambios en las c茅lulas de ALL. Algunos ejemplos son:

• Inhibidores de la proteasoma, como bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis), and ixazomib (Ninlaro)
• Inhibidores de BCL-2, como venetoclax (Venclexta)
• Inhibidores de Syk, como entospletinib
• Inhibidores de TORC1/2, como sapanisertib

Inmunoterapia

El objetivo de la inmunoterapia es estimular el sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a combatir o destruir las c茅lulas cancerosas.

Anticuerpos monoclonales

Estos medicamentos son versiones sint茅ticas de prote铆nas del sistema inmunitario (anticuerpos). Se pueden desarrollar para que se unan solamente a ciertas prote铆nas, como las que se encuentran en las c茅lulas de la ALL.

Varios anticuerpos monoclonales ya est谩n aprobados para tratar la ALL. Por lo general, estos medicamentos se utilizan si otros tratamientos ya no est谩n surtiendo efecto, aunque ahora est谩n siendo estudiados para el uso m谩s temprano en el curso del tratamiento (junto con quimioterapia).

Otros anticuerpos monoclonales, como rituximab (Rituxan) y ofatumumab (Arzerra) ya se utilizan para tratar otros trastornos sangu铆neos, y en la actualidad se estudian para ser usados contra la ALL.

En estudios preliminares, el epratuzumab, un anticuerpo m谩s reciente, tambi茅n ha demostrado ser promisorio contra la ALL. Se est谩n realizando estudios adicionales.

Un enfoque de tratamiento prometedor es colocar un medicamento de quimioterapia a un anticuerpo monoclonal (conocido como un conjugado de anticuerpo y f谩rmaco, o ADC). El anticuerpo sirve como dispositivo de b煤squeda para llevar el medicamento de quimioterapia a la c茅lula de la leucemia. En estudios preliminares, varios de esos medicamentos han mostrado resultados alentadores y se estudian actualmente en estudios cl铆nicos m谩s abarcadores.

Tambi茅n se est谩n llevando a cabo estudios de varios otros anticuerpos monoclonales para tratar la ALL.

Terapia de c茅lulas T con CAR

Esta es una nueva manera prometedora para que el sistema inmunitario combata la leucemia. Para esta t茅cnica, las c茅lulas inmunes llamadas c茅lulas T se extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para que tengan sustancias espec铆ficas (llamadas receptores quim茅ricos de ant铆genos, CAR) que les permitir谩n adherirse a las c茅lulas de la leucemia. Luego se cultivan las c茅lulas T CAR en el laboratorio y se infunden de regreso en la sangre del paciente para que puedan buscar a las c茅lulas leuc茅micas y atacarlas.

Esta t茅cnica ha demostrado resultados muy prometedores en los primeros estudios cl铆nicos contra algunos tipos de leucemias avanzadas, dif铆ciles de tratar y es ahora una opci贸n para algunos ni帽os y adultos j贸venes con ALL. Tambi茅n se ha estado probando en adultos de edades m谩s avanzadas. Con este tratamiento, algunas personas han presentado efectos secundarios muy graves, incluyendo fiebre muy alta y la presi贸n arterial peligrosamente baja en los d铆as despu茅s de administrarlo. Los m茅dicos est谩n aprendiendo c贸mo controlar estos efectos secundarios.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios

Una parte importante del sistema inmunitario es su capacidad de evitar por s铆 solo el ataque a otras c茅lulas normales en el cuerpo. Para hacer esto, el sistema inmunitario utiliza 鈥減uestos de control鈥� que son mol茅culas en las c茅lulas inmunitarias que necesitan ser activadas (o desactivadas) para iniciar una respuesta inmunitaria. En ocasiones, las c茅lulas cancerosas usan estos puestos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Pero los medicamentos m谩s recientes que tienen como blanco a estos puestos de control tienen un futuro prometedor como tratamientos. Algunos de estos medicamentos ya se est谩n utilizando para tratar otros tipos de c谩ncer, y en la actualidad tambi茅n est谩n siendo estudiados para su uso en la ALL.