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En centros m茅dicos alrededor del mundo, actualmente se est谩n realizando investigaciones sobre las causas, la prevenci贸n, el diagn贸stico y el tratamiento del c谩ncer de piel tipo melanoma.

Causas y prevenci贸n

Luz solar y radiaci贸n ultravioleta (UV)

Algunas investigaciones recientes sugieren que hay dos formas principales en que la exposici贸n a los rayos ultravioleta (UV) se relaciona con el melanoma, aunque es probable que las causas para cada una de ellas se empalmen entre s铆.

La primera forma consiste en exposici贸n a la luz solar durante la ni帽ez y la adolescencia. Las personas con melanoma a menudo tienen un historial de quemaduras solares u otras formas de exposici贸n excesiva y/o intensa a la luz solar en edades tempranas, aunque esto no es el caso necesariamente en todas las personas con melanoma. Esta exposici贸n temprana al sol puede causar da帽o al ADN (genes) en las c茅lulas de la piel llamadas melanocitos, lo que las conduce a una ruta para convertirse en c茅lulas de melanoma muchos a帽os despu茅s. Esto podr铆a ayudar a explicar por qu茅 los melanomas a menudo ocurren en los muslos (en mujeres) y el tronco (en hombres), 谩reas que no est谩n generalmente tan expuestas al sol durante la edad adulta.

La segunda forma se atribuye a una exposici贸n cr贸nica a la luz solar. Este tipo de exposici贸n puede ser la causa de muchos melanomas que ocurren en los brazos, el cuello y la cara, 谩reas de la piel que suelen estar altamente expuestas a los rayos solares.

Los investigadores est谩n estudiando si los melanomas que se originan a causa de estos tipos diferentes de patrones de exposiciones a la luz ultravioleta tienen diferentes cambios gen茅ticos que podr铆an requerir que sean tratados de maneras distintas.

Educaci贸n p煤blica

La mayor铆a de los casos de melanoma (y otros tipos de c谩ncer de piel) se pueden prevenir. La mejor manera de reducir el n煤mero de c谩nceres de piel, as铆 como el dolor y el n煤mero de muertes debido a esta enfermedad, consiste en educar a la poblaci贸n, especialmente a los padres, sobre los factores de riesgo y las se帽ales de advertencia. Es importante que los profesionales de la salud y los sobrevivientes de esta enfermedad adviertan a las dem谩s personas el peligro que representa la exposici贸n excesiva a la luz ultravioleta (que proviene tanto del sol como de las fuentes artificiales, como las camas bronceadoras), as铆 como lo f谩cil que puede ser protegerse la piel de los rayos ultravioleta.

Adem谩s de recomendar mantenerse en la sombra, la American Cancer Society utiliza un slogan en ingl茅s que se populariz贸 en Australia como parte de su mensaje para la prevenci贸n del c谩ncer de piel en los Estados Unidos. 鈥溌�P贸ngase, 脷ntese, col贸quese y use!鈥� (Slip! Slop! Slap! and Wrap^庐) es una manera llamativa de recordar que debe ponerse una camisa, untarse bloqueador solar, colocarse un sombrero y usar gafas de sol cuando salga al exterior para proteger sus ojos y la piel sensible a su alrededor.

骋别苍茅迟颈肠补 del melanoma

Los cient铆ficos han hecho un gran progreso en la comprensi贸n de c贸mo algunos de los cambios del ADN (genes) dentro de las c茅lulas normales de la piel pueden provocar que se conviertan en c茅lulas de melanoma.

Algunas personas heredan de sus padres cambios en ciertos genes (mutaciones o anomal铆as gen茅ticas) lo cual aumenta el riesgo de melanoma. Por ejemplo, los cambios en el gen CDKN2A (p16) causan que algunos melanomas se presenten con mayor frecuencia en algunas familias. Las personas que tienen antecedentes familiares significativos de melanoma deben considerar consultar con un asesor gen茅tico especializado en c谩ncer o con un m茅dico que tenga experiencia en la gen茅tica del c谩ncer, a fin de hablar sobre los posibles beneficios, l铆mites y desventajas de las pruebas para identificar cambios en este gen.

Los investigadores tambi茅n est谩n analizando otros cambios gen茅ticos (o incluso patrones de cambios gen茅ticos) en las c茅lulas del melanoma para aprender m谩s sobre c贸mo crecen y cu谩l es la mejor manera de tratarlas. Por ejemplo:

• Las c茅lulas de melanoma con ciertos cambios gen茅ticos podr铆an tener m谩s probabilidades de propagarse y, por lo tanto, podr铆an necesitar pruebas o tratamientos m谩s extenuantes.
• Algunos cambios gen茅ticos aumentan la probabilidad de que el c谩ncer responda a ciertos tratamientos, como medicamentos dirigidos o inmunoterapia.

Estos temas se describen m谩s detalladamente a continuaci贸n.

Detecci贸n temprana y diagn贸stico

El melanoma a menudo se puede detectar en sus etapas tempranas, cuando es m谩s propenso a curarse. Los autoex谩menes mensuales de la piel y el estar atento a las posibles se帽ales de advertencia de los melanomas podr铆a ser 煤til para encontrar la mayor铆a de los melanomas cuando se encuentran en una etapa inicial curable.

La financia cada a帽o ex谩menes gratis de la piel en todo el pa铆s. Muchas oficinas de la Sociedad Americana Contra El C谩ncer colaboran estrechamente con la AAD aportando voluntarios para las actividades de registro, coordinaci贸n e instrucci贸n relacionadas con estos ex谩menes gratis. Busque informaci贸n en su 谩rea sobre estos ex谩menes o para obtener m谩s informaci贸n.

Aplicaciones para tel茅fonos inteligentes

En los 煤ltimos a帽os, se han desarrollado muchas aplicaciones para tel茅fonos inteligentes que pretenden ayudar a identificar c谩nceres de piel, incluidos los melanomas. Los avances recientes en inteligencia artificial (IA) pueden ayudar a que estas aplicaciones identifiquen mejor las 谩reas preocupantes de la piel que deben ser examinadas por un m茅dico.

Si bien estas herramientas pueden llegar a resultar 煤tiles, a煤n no est谩 claro qu茅 tan precisas son y se necesita m谩s investigaci贸n antes de que los grupos de expertos las recomienden. Por ahora, es mejor que un profesional de la salud capacitado revise cualquier 谩rea que le preocupe.

Enfoques m谩s nuevos para ayudar a determinar si un tumor es un melanoma

A veces puede resultar dif铆cil para los proveedores de atenci贸n m茅dica (incluso los dermat贸logos) determinar si un 谩rea anormal es probable que sea un melanoma (y, por lo tanto, se debe realizar una biopsia) simplemente por su apariencia. Debido a esto (y a lo peligrosos que pueden ser los melanomas), muchas biopsias de piel se realizan en 谩reas que resultan no ser melanomas.

Algunos dispositivos m谩s nuevos se pueden colocar sobre la piel para ayudar a los proveedores de atenci贸n m茅dica a tener una mejor idea de si es probable que un 谩rea anormal sea un melanoma, sin necesidad de extirparla.

Por ejemplo, en ocasiones los dermat贸logos emplean una t茅cnica conocida como microscop铆a confocal de reflectancia que hace uso de un rayo l谩ser de baja potencia que se dirige al 谩rea bajo sospecha. La luz del l谩ser atraviesa las capas superiores de la piel para reflejar las estructuras ah铆 presentes. Esto se puede utilizar para crear una imagen tridimensional muy detallada del 谩rea, lo que puede ayudar al m茅dico a determinar si es necesario realizar una biopsia del 谩rea.

Otros dispositivos port谩tiles podr铆a ser especialmente 煤til para los proveedores de atenci贸n primaria y otros profesionales de la salud que generalmente no ven tantos c谩nceres de piel como los dermat贸logos. Este tipo de dispositivos generalmente se colocan sobre la piel y la punta del dispositivo env铆a rayos de luz o se帽ales el茅ctricas, que luego rebotan en las c茅lulas de la piel y son detectadas por el dispositivo. Los patrones de se帽ales de las c茅lulas cancerosas tienden a ser diferentes de los de las c茅lulas normales. El dispositivo puede analizar el patr贸n proveniente del 谩rea e informarle al proveedor si es probable que se trate de un melanoma (y, por lo tanto, se necesitan m谩s pruebas).

Otra t茅cnica m谩s reciente es la prueba del parche adhesivo. En lugar de cortar la piel para obtener una muestra de biopsia, se coloca un parche pegajoso sobre el 谩rea que causa sospecha. Al retirar el parche se obtienen algunas de las capas superiores de la piel que luego se pueden examinar para detectar ciertos cambios gen茅ticos que a menudo est谩n relacionados con el melanoma. Si se encuentra uno de estos cambios gen茅ticos, luego se puede hacer una biopsia est谩ndar del 谩rea. Si no se encuentran cambios en los genes, no se necesita una biopsia, sino que el 谩rea se mantiene bajo observaci贸n.

Pruebas de laboratorio para ayudar a determinar el pron贸stico

La mayor铆a de los melanomas que se encuentran en una etapa temprana se pueden curar con 肠颈谤耻驳铆补. No obstante, a la larga una peque帽a parte de estos c谩nceres se propagan a otras partes del cuerpo, donde son dif铆ciles de tratar.

Algunas investigaciones han demostrado que ciertos patrones de expresi贸n gen茅tica en las c茅lulas de melanoma pueden ayudar a predecir si los melanomas en etapa temprana son propensos a que se propaguen o regresen despu茅s del tratamiento. Una prueba de laboratorio basada en esta investigaci贸n, conocida como DecisionDx-Melanoma, ya est谩 disponible. Esta prueba se puede utilizar para dividir los melanomas en etapa I a III en tres grupos principales, seg煤n sus patrones de expresi贸n gen茅tica:

• Los tumores de clase 1A tienen un riesgo m谩s bajo de propagaci贸n.
• Los melanomas de clase 1B o 2A tienen un riesgo intermedio de propagarse o regresar.
• Los tumores de clase 2B tienen un mayor riesgo de propagarse o de regresar.

Esta prueba (en conjunto con otros datos acerca del melanoma) podr铆a ayudar a determinar si una persona con melanoma en etapa temprana debe hacerse una biopsia de ganglio centinela o recibir tratamiento adicional o si necesita un seguimiento m谩s riguroso despu茅s del tratamiento para buscar signos de recurrencia.

Tambi茅n se est谩n evaluando pruebas de otros genes y patrones gen茅ticos.

Tratamiento

Aunque los melanomas en etapa temprana a menudo se pueden curar con 肠颈谤耻驳铆补, los melanomas m谩s avanzados son m谩s dif铆ciles de tratar. Sin embargo, en los 煤ltimos a帽os, nuevas formas de inmunoterapia y tratamientos con medicamentos de terapia dirigida han mostrado ser muy eficaces, lo cual ha cambiado el tratamiento contra esta enfermedad.

Inmunoterapia

Este tipo de tratamiento ayuda al sistema inmunitario del cuerpo a atacar las c茅lulas del melanoma de manera m谩s eficaz. Algunas formas de terapia inmunol贸gica est谩n siendo empleadas en el tratamiento contra algunos melanomas (refi茅rase al contenido sobre Inmunoterapia para el c谩ncer de piel tipo melanoma para m谩s informaci贸n).

Inhibidores de puestos de control inmunitarios: Algunos medicamentos m谩s nuevos bloquean las prote铆nas de 鈥減unto de control鈥� que normalmente suprimen la respuesta inmune de las c茅lulas T contra las c茅lulas del melanoma. Estos medicamentos son ahora uno de los tratamientos preferidos para los melanomas avanzados. Los investigadores est谩n buscando maneras de hacer que estos medicamentos sean a煤n m谩s eficaces. Una forma de hacerlo podr铆a ser combin谩ndolos con distintos inhibidores de los puntos de control, as铆 como con otros tipos de inmunoterapia o medicamentos de terapia dirigida.

Los investigadores tambi茅n est谩n estudiando cu谩n 煤tiles son estos medicamentos contra los melanomas en sus etapas m谩s tempranas, como un tratamiento adyuvante (adicional) tras la 肠颈谤耻驳铆补. Algunas inmunoterapias ya han demostrado ser 煤tiles despu茅s de la 肠颈谤耻驳铆补 para los melanomas m谩s avanzados y que han alcanzado los ganglios linf谩ticos, ya que pueden ayudar a reducir la probabilidad de que el c谩ncer regrese. Los investigadores actualmente estudian estos medicamentos para determinar si podr铆an ser 煤tiles contra los melanomas en etapas m谩s tempranas, o si podr铆an ser 煤tiles si se usan antes de la 肠颈谤耻驳铆补 (llamado tratamiento neoadyuvante) en algunas personas.

Los nuevos inhibidores de puestos de control inmunitarios con blancos ligeramente diferentes tambi茅n se est谩n estudiando.

Terapia celular adoptiva con linfocitos infiltrantes de tumores (TILs): Algunos estudios han demostrado que el tratamiento de melanomas avanzados con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) puede reducir los tumores y posiblemente tambi茅n prolongar la vida de una persona. Este tratamiento es ahora una opci贸n para algunas personas con melanomas avanzados, si otros tratamientos ya no funcionan.

Los TILs son c茅lulas del sistema inmunol贸gico que se han introducido (infiltrado) en un tumor para atacar las c茅lulas cancerosas. Una vez que se extirpa un tumor con 肠颈谤耻驳铆补, los TIL se pueden separar y luego multiplicar en el laboratorio, despu茅s de lo cual se pueden devolver a la persona como una infusi贸n intravenosa. En los estudios realizados hasta ahora, las personas generalmente reciben quimioterapia antes de este tratamiento para ayudar al cuerpo a aceptar los TIL. Tras recibir los TILs, las personas tambi茅n podr铆an recibir otro tipo de inmunoterapia como la interleucina-2 (IL-2), lo cual podr铆a apoyar a que las c茅lulas inmunol贸gicas combatan las c茅lulas cancerosas.

Los estudios m谩s recientes est谩n buscando cambiar ciertos genes en los linfocitos infiltrantes de tumor antes de ser administrados para determinar si esto puede hacerlos m谩s eficaces en la lucha contra el c谩ncer. Este enfoque parece prometedor en los primeros estudios.

Vacunas contra el melanoma: se est谩n investigando vacunas en estudios cl铆nicos en el tratamiento contra el melanoma.

Estas vacunas son, de alguna manera, similares a las vacunas que se utilizan para evitar enfermedades tales como el polio, el sarampi贸n y las paperas que son causadas por un virus. Por lo general, tales vacunas contienen unos virus debilitados o partes de un virus que no pueden causar la enfermedad. La vacuna estimula al sistema inmunitario del cuerpo para destruir el tipo de virus m谩s da帽ino.

De la misma forma, c茅lulas destruidas del melanoma o partes de las c茅lulas (ant铆genos) se pueden usar como una vacuna para tratar de estimular al sistema inmunitario del cuerpo para que destruya otras c茅lulas del melanoma en el cuerpo. Generalmente, las c茅lulas o los ant铆genos est谩n mezclados con otras sustancias que ayudan a reforzar el sistema inmunitario del cuerpo. Sin embargo, contrario a las vacunas que tienen el fin de prevenir infecciones, estas vacunas tienen el objetivo de tratar una enfermedad existente.

Se ha probado que producir una vacuna contra el melanoma es m谩s dif铆cil que producir una vacuna para combatir un virus. Los resultados de estos estudios usando vacunas para tratar el melanoma han sido mixtos hasta ahora, pero actualmente se estudian muchas vacunas m谩s recientes que podr铆an prometer resultados m谩s alentadores.

Otras inmunoterapias: tambi茅n se est谩n estudiando otras formas m谩s recientes de inmunoterapia. Adem谩s, muchos estudios eval煤an combinar diferentes tipos de inmunoterapia, lo que podr铆a ser m谩s eficaz que cualquier tratamiento individual para el melanoma avanzado.

Medicamentos de terapia dirigida

Los medicamentos de terapia dirigida est谩n dise帽ados para surtir su efecto en partes espec铆ficas de las c茅lulas del melanoma que las diferencian de las c茅lulas normales. Estos medicamentos funcionan de distinta manera que los que se usan com煤nmente en la quimioterapia. A medida que los investigadores aprenden m谩s sobre algunos de los cambios en las c茅lulas del melanoma que causan que las hace diferentes de las c茅lulas normales, se ha comenzado el desarrollo de medicamentos para combatir estos cambios. Algunos de estos medicamentos ahora se usan com煤nmente para tratar melanomas con ciertos cambios gen茅ticos, mientras que otros a煤n est谩n en estudio.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen BRAF: alrededor de la mitad de todos los melanomas tiene cambios en el gen BRAF, lo que estimula el crecimiento de las c茅lulas. Se ha demostrado que los medicamentos dirigidos a la prote铆na BRAF o a las prote铆nas asociadas a MEK reducen los tama帽os de muchos de estos tumores, especialmente cuando se combinan los inhibidores de BRAF y de MEK.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen C-KIT: un peque帽o n煤mero de melanomas presenta cambios en el gen C-KIT. Esto es m谩s probable en melanomas que se originan en las palmas de las manos, las plantas de los pies, debajo de las u帽as, o en ciertos otros lugares. Los medicamentos enfocados contra c茅lulas con cambios en el gen C-KIT podr铆an ser 煤tiles para tratar estos c谩nceres.

Medicamentos que atacan a otros cambios en los genes o en las prote铆nas: varios medicamentos que atacan a otros genes o prote铆nas anormales se est谩n tambi茅n estudiando en estudios cl铆nicos.

Los investigadores tambi茅n est谩n estudiando la combinaci贸n de algunos de estos medicamentos dirigidos con otros tipos de tratamientos, como quimioterapia o inmunoterapia.