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La inmunoterapia es el uso de medicinas para ayudar al propio sistema inmunitario de la persona a reconocer y destruir a las c茅lulas cancerosas con m谩s eficacia. Se pueden utilizar varios tipos de inmunoterapia para tratar el melanoma.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios

Una caracter铆stica importante del sistema inmunitario es su capacidad de evitar que 茅l mismo ataque a otras c茅lulas normales en el cuerpo. Para hacer esto, el sistema inmunitario utiliza prote铆nas de 鈥減uestos de control鈥� en las c茅lulas inmunitarias que act煤an como interruptores que necesitan ser activados (o desactivados) para iniciar una respuesta inmunitaria.

En ocasiones, las c茅lulas del melanoma usan estos puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Pero los medicamentos que tienen como blanco a las prote铆nas de los puntos de control, llamados inhibidores de puntos de control, pueden ayudar al sistema inmunitario a detectar y combatir las c茅lulas del melanoma.

Inhibidores de la PD-1

El pembrolizumab (Keytruda) y el nivolumab (Opdivo) son medicamentos que atacan a la PD-1, una prote铆na en las c茅lulas del sistema inmunitario llamadas c茅lulas T que normalmente ayudan a evitar que estas c茅lulas ataquen a otras c茅lulas en el cuerpo. Al bloquear la PD-1, estos medicamentos refuerzan la respuesta inmunitaria contra las c茅lulas del melanoma.

Pueden ser utilizados en el tratamiento contra los casos de melanoma:

• En los que el tumor no pueda ser extra铆do con cirug铆a
• En los que se haya propagado hacia otras partes del cuerpo
• En los que tras la cirug铆a (como tratamiento adyuvante) para ciertos melanomas en etapa II, III o IV se haya extra铆do en su totalidad, procurando reducir el riesgo de que el c谩ncer regrese

Estos medicamentos se administran mediante infusi贸n intravenosa (IV), generalmente cada 2 a 6 semanas, seg煤n el medicamento y el motivo por el que se administra.

Inhibidor de la PD-L1

El atezolizumab (Tecentriq) es un medicamento que ataca a la PD-L1, una prote铆na relacionada con la PD-1 que se encuentra en algunas c茅lulas tumorales y c茅lulas inmunitarias. El bloqueo de esta prote铆na puede ayudar a estimular la respuesta inmunitaria contra las c茅lulas del melanoma.

Este medicamento se puede usar junto con los medicamentos dirigidos cobimetinib y vemurafenib en personas con melanoma que presenten una mutaci贸n en el gen BRAF, cuando el c谩ncer no se puede extirpar mediante cirug铆a o se ha diseminado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusi贸n intravenosa, por lo general una vez cada 2 o 4 semanas.

Inhibidor CTLA-4

El ipilimumab (Yervoy) es otro inhibidor de los puntos de control, pero tiene un objetivo diferente. Su objetivo es bloquear la CTLA-4, otra prote铆na en las c茅lulas T que normalmente ayuda a mantenerlas en control.

Se pueden usar para tratar melanomas que no se pueden extirpar mediante cirug铆a o que se han propagado a otras partes del cuerpo. Se podr铆a tambi茅n utilizar en algunas situaciones para los casos de melanoma en etapa menos avanzada tras la cirug铆a (como un tratamiento adyuvante) para tratar de reducir el riesgo de que el c谩ncer regrese.

Cuando se utiliza por s铆 solo, este medicamento es menos propenso a encoger los tumores como los inhibidores de PD-1, y suele causar efectos secundarios m谩s graves, por lo que generalmente primero se usa alguno de los otros medicamentos. Otra opci贸n es combinar ipilimumab con uno de los inhibidores de PD-1. Esto puede aumentar las posibilidades de reducir el tama帽o de los tumores (un poco m谩s que un inhibidor de PD-1 solo), pero tambi茅n puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Este medicamento se administra en forma de infusi贸n intravenosa (IV), generalmente una vez cada 3 semanas durante 4 tratamientos (aunque se puede administrar por m谩s tiempo cuando se usa como tratamiento adyuvante).

Inhibidor de LAG-3

El relatlimab se dirige a LAG-3, otra prote铆na de punto de control en ciertas c茅lulas inmunes que normalmente ayuda a mantener el sistema inmunol贸gico bajo control.

Este medicamento se administra junto con el inhibidor de PD-1 nivolumab (en una combinaci贸n conocida como Opdualag). Se pueden usar para tratar melanomas que no se pueden extirpar mediante cirug铆a o que se han propagado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusi贸n intravenosa, por lo general una vez cada 4 semanas.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios.

Algunos de los efectos secundarios menos comunes de estos medicamentos pueden incluir cansancio, tos, n谩usea, sarpullido en la piel, disminuci贸n del apetito, estre帽imiento, dolores en las articulaciones y diarrea.

Otros efectos secundarios m谩s graves pueden ocurrir con menos frecuencia.

Reacciones a la infusi贸n: Algunas personas pueden presentar una reacci贸n a la infusi贸n mientras reciben estos medicamentos. Esto es como una reacci贸n al茅rgica y puede incluir fiebre, escalofr铆os, enrojecimiento de la cara, erupciones en la piel, comez贸n de la piel, sensaci贸n de mareo, respiraci贸n sibilante y dificultad para respirar. Es importante que notifique inmediatamente a su m茅dico o enfermera si presenta cualquiera de esos s铆ntomas mientras recibe estos medicamentos.

Reacciones autoinmunes: estos medicamentos remueven una de las medidas de protecci贸n del sistema inmunitario del organismo. Algunas veces el sistema inmunitario responde atacando otras partes del cuerpo, lo que puede causar problemas graves e incluso fatales en los pulmones, los intestinos, el h铆gado, las gl谩ndulas productoras de hormonas, los ri帽ones u otros 贸rganos.

Resulta muy importante que notifique con prontitud cualquier efecto secundario nuevo a un miembro del equipo de profesionales que atiende su salud. Si se presentan efectos secundarios graves, puede que sea necesario suspender el tratamiento. Entonces, puede que reciba altas dosis de corticosteroides para suprimir su sistema inmunitario.

Interleucina-2 (IL-2)

Las interleucinas son prote铆nas en ciertas c茅lulas que el cuerpo produce para reforzar el sistema inmunitario en forma general. Las versiones sint茅ticas de interleucina-2 (IL-2), tal como la aldesleucina algunas veces se usan para tratar el melanoma.

Para melanomas avanzados: la IL-2 en altas dosis a veces puede reducir el tama帽o de los melanomas avanzados cuando se usa solo. No se utiliza tanto como en el pasado porque hay m谩s probabilidad de que los inhibidores de puestos de control inmunitarios ayuden m谩s a las personas, y suelen causar menos efectos secundarios. Pero la IL-2 podr铆a ser una opci贸n si estos medicamentos ya no son eficaces.

Cuando se trata el melanoma avanzado, la IL-2 se administra en infusiones intravenosas (IV), al menos al principio. Algunos pacientes o personas que cuidan de los pacientes pueden aprender c贸mo aplicar inyecciones debajo de la piel en sus casas.

Los efectos secundarios de la IL-2 pueden incluir s铆ntomas parecidos a los que se presentan con la influenza (gripe), como fiebre, escalofr铆os, dolores, cansancio intenso, somnolencia y recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neos. La interleucina-2 en altas dosis puede causar acumulaci贸n de l铆quido en el cuerpo de forma tal que la persona se hinche y se sienta bastante enferma. Debido a esto y a otros posibles efectos secundarios graves, se administran altas dosis de interleucina-2 s贸lo en hospitales, en centros que tienen experiencia con este tipo de tratamiento.

Para algunos melanomas en etapas m谩s tempranas: los melanomas que han alcanzado a los ganglios linf谩ticos cercanos son m谩s propensos a regresar a otra parte del cuerpo, incluso si se cree que se ha extirpado todo el c谩ncer. La IL-2 a veces se puede inyectar en los tumores (conocido como terapia intralesional) para tratar de reducir este riesgo. Los efectos secundario tienden a ser m谩s leves cuando se inyecta la IL-2 directamente en el tumor.

Al momento de decidir si se usa la Il-2, es importante considerar los beneficios y los efectos secundarios potenciales de este tratamiento. Debido al riesgo de efectos secundarios graves, las dosis altas de IL-2 no suelen ser una buena opci贸n para las personas que tienen otros problemas de salud graves.

Terapia con linfocitos infiltrantes de tumores

La terapia con linfocitos infiltrantes (o TIL, por sus siglas en ingl茅s) consiste de c茅lulas del sistema inmunol贸gico llamadas c茅lulas T que han entrado (infiltrado) en un tumor para atacar las c茅lulas cancerosas. Los tratamientos que utilizan estas c茅lulas pueden ayudar a reducir algunos melanomas. Este tipo de tratamiento es referido tambi茅n como inmunoterapia aut贸loga derivadas de las c茅lulas T.

El lifileucel (Amtagvi) es un tipo de terapia con linfocitos infiltrante que se puede utilizar para tratar a personas con melanomas avanzados, despu茅s de haber probado otros tratamientos.

Para este tratamiento, un tumor de melanoma es extra铆do mediante cirug铆a y se env铆a a un laboratorio, donde los TIL se separan y luego se multiplican durante algunas semanas. Luego son reintroducidas en los pacientes a trav茅s de infusi贸n intravenosa (IV). Una vez en el cuerpo, estas c茅lulas buscan las c茅lulas del melanoma para combatirlas.

Las personas que reciben este tratamiento primero reciben quimioterapia durante una semana aproximadamente para ayudar al cuerpo a aceptar los linfocitos de la terapia infiltrante. Despu茅s de recibir estas c茅lulas, la persona tambi茅n recibe IL-2 (ver arriba), que ayuda a estas c茅lulas inmunes a atacar el c谩ncer.

Este tratamiento puede causar efectos secundarios graves o incluso mortales, por lo que debe administrarse en un centro de atenci贸n m茅dica. Entre los efectos secundarios graves se pueden incluir:

• Recuentos muy bajos de gl贸bulos blancos, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones graves
• Hemorragia interna (sangrado al interior del cuerpo)
• Infecciones graves
• Afecciones en el coraz贸n
• Afecciones en los pulmones
• Problemas renales
• Reacciones a la infusi贸n

Entre otros efectos secundarios que podr铆an presentarse se incluye , fiebre, escalofr铆os, sensaci贸n de mucho cansancio, erupci贸n cut谩nea, presi贸n arterial baja y diarrea.

Terapia de virus oncol铆ticos

Los virus son un tipo de germen que puede infectar y matar a las c茅lulas. Algunos virus pueden modificarse en el laboratorio para que infecten y destruyan principalmente las c茅lulas cancerosas. A estos se les llama virus oncol铆ticos. Adem谩s de destruir directamente las c茅lulas, los virus tambi茅n pueden alertar al sistema inmunitario para que ataque a las c茅lulas cancerosas.

El talimogene laherparepvec (Imlygic), tambi茅n conocido como T-VEC, es un virus oncol铆tico que puede utilizarse para tratar los melanomas en la piel o los ganglios linf谩ticos que no pueden eliminarse con cirug铆a. El virus se inyecta directamente en los tumores, normalmente cada 2 semanas. Este tratamiento a veces puede reducir el tama帽o de estos tumores, y tambi茅n pudiera encoger los tumores en otras partes del cuerpo.

Los efectos secundarios pueden incluir s铆ntomas parecidos a los de la influenza (gripe) y dolor en el sitio de la inyecci贸n.

Vacuna bacilo de Calmette-Gu茅rin

El bacilo de Calmette-Gu茅rin (BCG, siglas en ingl茅s) es un germen relacionado con la causa de la tuberculosis. El BCG no causa enfermedades graves en los humanos, pero s铆 activa el sistema inmunitario. La vacuna BCG se puede utilizar para ayudar a tratar los melanomas en etapa III inyect谩ndolo directamente en los tumores, aunque ya no se usa muy a menudo.

Crema imiquimod

El imiquimod (Zyclara) es un medicamento que se aplica a la piel como una crema. Estimula la respuesta inmunitaria local contra las c茅lulas cancerosas de la piel.

Para los melanomas en etapa muy temprana (etapa 0), algunos m茅dicos pueden utilizar imiquimod si la cirug铆a no puede extraer el tumor por completo.

El imiquimod tambi茅n podr铆a ser una opci贸n para tratar algunos melanomas que se han propagado a lo largo de la piel, especialmente si por alg煤n motivo no se puede realizar la cirug铆a.

Por lo general, la crema se aplica de dos a cinco veces a la semana por alrededor de 3 meses. Algunas personas tienen reacciones cut谩neas graves a este medicamento y algunas pueden desarrollar s铆ntomas parecidos a los de la gripe durante el tratamiento.

Nuevos tratamientos

En estudios preliminares, algunos otros tipos de inmunoterapia han mostrado resultados promisorios en el tratamiento del melanoma. Otros estudios est谩n evaluando la combinaci贸n de diferentes tipos de inmunoterapia para saber si podr铆a ayudarlos a funcionar mejor. Para m谩s informaci贸n, refi茅rase al contenido sobre los avances en las investigaciones sobre el c谩ncer de piel tipo melanoma