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En los 煤ltimos a帽os, se han elaborado medicamentos que tienen como blanco a partes espec铆ficas de las c茅lulas cancerosas. Los medicamentos de terapia dirigida funcionan de diferente manera a los medicamentos de la quimioterapia convencional y a menudo generan distintos efectos secundarios. A veces, pueden ser 煤tiles incluso cuando la quimioterapia no lo es, o se pueden usar junto con quimioterapia para aumentar su eficacia.

Algunos de estos medicamentos pueden ser 煤tiles en ciertas personas con leucemia mieloide aguda (AML).

Inhibidores de FLT3

En algunas personas con AML, las c茅lulas leuc茅micas tienen una mutaci贸n en el gen FLT3. Este gen normalmente ayuda a las c茅lulas a producir una prote铆na (tambi茅n llamada FLT3) que ayuda a las c茅lulas a crecer, y el cambio gen茅tico hace que la c茅lula produzca m谩s de esta prote铆na. Los medicamentos que atacan la prote铆na FLT3 podr铆an ayudar a tratar a algunas de estas leucemias. El m茅dico puede realizar una prueba en las c茅lulas leuc茅micas para determinar si presentan una mutaci贸n en el gen FLT3. Si es as铆, uno de estos medicamentos podr铆a resultar 煤til.

• El midostaurin (Rydapt) y el quizartinib (Vanflyta) son inhibidores del FLT3 que pueden usarse junto con ciertos medicamentos quimioterap茅uticos para el tratamiento de diagn贸sticos recientes en adultos cuyas c茅lulas leuc茅micas presenten una mutaci贸n en el gen FLT3.
• El gilteritinib (Xospata) se puede emplear en el tratamiento de adultos cuyas c茅lulas leuc茅micas tienen una mutaci贸n en el gen FLT3 y que no hayan mostrado mejora en relaci贸n con la leucemia mieloide aguda tras haber probado con tratamientos anteriores, o bien, cuya enfermedad haya recurrido (regresado).

Estos medicamentos est谩n disponibles en forma de p铆ldoras o tabletas para ser tomados por v铆a oral, por lo general de una a dos veces al d铆a.

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de FLT3 pueden incluir fiebre, niveles bajos de gl贸bulos blancos (con mayor riesgo de infecci贸n), n谩useas, v贸mitos, diarrea, enrojecimiento o llagas en la boca, dolor muscular o 贸seo, dolor de cabeza, pruebas hep谩ticas anormales e infecciones respiratorias. Tambi茅n se pueden presentar otros efectos secundarios, dependiendo del medicamento.

Con menos frecuencia, estos medicamentos podr铆an causar efectos secundarios graves. Por ejemplo:

El quizartinib y gilteritinib pueden causar problemas graves del ritmo card铆aco. Esto podr铆a provocar irregularidad en el ritmo cardiaco, lo que podr铆a poner en peligro la vida. Su m茅dico controlar谩 sus niveles minerales en sangre y le realizar谩 electrocardiogramas (EKG) para evaluar su ritmo card铆aco antes y durante el tratamiento con uno de estos medicamentos.

El gilteritinib podr铆a causar graves afecciones del sistema nervioso, los cuales podr铆an manifestarse como convulsiones y confusi贸n. Hay que informar inmediatamente al m茅dico o enfermera si se presentan cualquiera de esos s铆ntomas.

El midostaurin puede provocar afecciones pulmonares graves que pueden manifestarse como tos, dolor en el pecho, o dificultad respiratoria. Notifique inmediatamente a su m茅dico o enfermera si presenta cualquiera de esos s铆ntomas.

En raras ocasiones, el gilteritinib puede causar un efecto secundario grave conocido como s铆ndrome de diferenciaci贸n.. Esto ocurre cuando las c茅lulas leuc茅micas liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Este s铆ndrome ocurre con m谩s frecuencia durante el tratamiento del primer ciclo. Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, problemas respiratorios debidos a la acumulaci贸n de l铆quidos en los pulmones y alrededor del coraz贸n, presi贸n arterial baja, da帽o a los ri帽ones o al h铆gado, y acumulaci贸n grave de l铆quidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se pueden tratar suspendiendo el medicamento por un tiempo y administrando un esteroide como la dexametasona.

Inhibidores de IDH

En algunas personas con leucemia mieloide aguda, las c茅lulas leuc茅micas presentan una mutaci贸n en el gen IDH1 o en el gen IDH2. Estos genes ayudan a las c茅lulas a producir ciertas prote铆nas, que tambi茅n se llaman IDH1 e IDH2. Las mutaciones en uno de estos genes pueden impedir que las c茅lulas sangu铆neas maduren como lo har铆an normalmente.

Los medicamentos de terapia dirigida llamados inhibidores de IDH pueden bloquear estas prote铆nas IDH. Estos medicamentos parecen funcionar al ayudar a las c茅lulas de leucemia a madurar (diferenciarse) en c茅lulas m谩s normales. Debido a esto, en ocasiones son referidas como agentes de diferenciaci贸n.

Estos medicamentos se pueden utilizar para tratar la AML con una mutaci贸n en el gen IDH1 o IDH2. El m茅dico puede realizar pruebas de su sangre o m茅dula 贸sea para saber si las c茅lulas leuc茅micas presentan alguna de estas mutaciones.

• El ivosidenib (Tibsovo) es un inhibidor de IDH1. Se puede utilizar para tratar la AML con una mutaci贸n del gen IDH1, ya sea como el primer tratamiento en personas de edades m谩s avanzadas o no lo suficientemente sanas como para tolerar una quimioterapia fuerte, o para tratar la AML que regresa despu茅s del tratamiento o que ya no responde a otros tratamientos.
• El olutasidenib (Rezildhia) es un inhibidor del IDH1 que se puede utilizar para tratar la AML con una mutaci贸n IDHI que ha vuelto a aparecer despu茅s del tratamiento o que ya no est谩 respondiendo a otros tratamientos.
• Enasidenib (Idhifa) es un inhibidor de IDH2. Se puede utilizar para tratar la AML con una mutaci贸n del gen IDH2, ya sea como el primer tratamiento en personas de edades m谩s avanzadas o no lo suficientemente sanas como para tolerar una quimioterapia fuerte, o para tratar la AML que regresa despu茅s del tratamiento o que ya no responde a otros tratamientos.

Estos medicamentos se toman una o dos veces al d铆a.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir n谩usea, v贸mito, diarrea, cansancio, dolor en las articulaciones, dificultad para respirar, aumento de los niveles de bilirrubina (una sustancia que se encuentra en la bilis) y p茅rdida del apetito.

Un importante efecto secundario posible de estos medicamentos se conoce como s铆ndrome de diferenciaci贸n. Esto ocurre cuando las c茅lulas leuc茅micas liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Con mayor frecuencia ocurre poco despu茅s de comenzar el tratamiento, pero a veces puede ocurrir meses despu茅s. Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, tos o problemas respiratorios debidos a la acumulaci贸n de l铆quidos en los pulmones y alrededor del coraz贸n, mareos o aturdimiento por presi贸n arterial baja, orinar con menos frecuencia debido a da帽o a los ri帽ones y acumulaci贸n grave de l铆quidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se pueden tratar suspendiendo el medicamento por un tiempo y administrando otro tipo de f谩rmacos como (como la dexametasona o la hidroxiurea).

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg)

Esta terapia dirigida consiste en un anticuerpo monoclonal (una prote铆na inmune sint茅tica) ligada con un medicamento de quimioterapia. Una vez en el cuerpo, el anticuerpo se une a una prote铆na llamada CD33, que se encuentra en la mayor铆a de las c茅lulas de la AML. El anticuerpo act煤a como una dispositivo para la detecci贸n del objetivo, llevando el medicamento de quimioterapia a las c茅lulas de la leucemia, a las cuales penetra y elimina cuando tratan de dividirse en nuevas c茅lulas.

Este medicamento se puede usar con quimioterapia como parte del tratamiento inicial para la AML que tiene la prote铆na CD33. Tambi茅n se puede usar por s铆 solo, ya sea como el primer tratamiento (especialmente en las personas que podr铆an no estar lo suficientemente saludables como para recibir quimioterapia intensa), o si otros tratamientos ya no surten efecto. Se administra por infusi贸n en una vena (IV).

Los efectos secundarios m谩s comunes son fiebre, n谩useas y v贸mitos, recuento bajo de c茅lulas sangu铆neas (con mayores riesgos de infecci贸n, sangrado y cansancio), hinchaz贸n y 煤lceras en la boca, estre帽imiento, sarpullido, y dolores de cabeza.

Los efectos secundarios menos comunes, pero m谩s graves pueden incluir:

• Da帽o hep谩tico severo, incluyendo enfermedad veno-oclusiva (obstrucci贸n de las venas en el h铆gado)
• Reacciones durante la infusi贸n (similar a una reacci贸n al茅rgica). Para ayudar a prevenir esto, es probable que le suministren medicamentos antes de cada infusi贸n.
• Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en los pacientes que ya han recibido un trasplante de c茅lulas madre
• Cambios en el ritmo card铆aco

Inhibidores de BCL-2

El venetoclax (Venclexta) tiene como objetivo a la BCL-2, una prote铆na en las c茅lulas cancerosas que les ayuda a vivir m谩s tiempo del que debieran. Este medicamento se puede utilizar con la quimioterapia en personas con AML reci茅n diagnosticadas que tienen 75 a帽os o m谩s, o que no est谩n lo suficientemente sanas como para tolerar la quimioterapia fuerte. Se toma oralmente, una vez al d铆a.

Entre los efectos secundarios se puede incluir bajos de determinados gl贸bulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de gl贸bulos rojos (anemia), diarrea, n谩usea, sangrado, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y cansancio. Algunos efectos secundarios un poco menos comunes, pero m谩s graves son 苍别耻尘辞苍铆补 y otras infecciones graves.

El s铆ndrome de lisis tumoral (TLS) es otro posible efecto secundario de este medicamento. Es m谩s com煤n en personas que tienen un gran n煤mero de c茅lulas leuc茅micas en sus cuerpos cuando se inicia el tratamiento. Cuando se destruyen las c茅lulas de la leucemia, estas se abren y liberan sus contenidos al torrente sangu铆neo. Esto puede afectar a los ri帽ones al punto que no pueden eliminar todas estas sustancias con rapidez, lo que puede causar la acumulaci贸n de demasiados minerales en la sangre e incluso insuficiencia renal. El exceso de minerales tambi茅n puede causar problemas con el coraz贸n y el sistema nervioso. Para evitar que esto suceda, puede que inicialmente se le administre una dosis muy baja de este medicamento y luego se aumente poco a poco. A veces, se pueden suministrar otros medicamentos para ayudar a reducir el recuento de gl贸bulos blancos por debajo de cierto nivel antes de comenzar este medicamento. Su equipo de tratamiento ordenar谩 an谩lisis de sangre y tambi茅n estar谩 atento ante cualquier signo de TLS.

Inhibidor de la v铆a de Hedgehog

Las c茅lulas de AML pueden tener mutaciones (cambios) en los genes que son parte de una v铆a de se帽alizaci贸n celular llamada hedgehog. La v铆a hedgehog es crucial en el desarrollo del embri贸n y el feto, y es importante en algunas c茅lulas adultas, aunque puede ser muy activa en las c茅lulas de la leucemia.

El glasdegib (Daurismo) es un medicamento que act煤a sobre una prote铆na en esta v铆a. Este medicamento se puede utilizar con la quimioterapia en personas con AML reci茅n diagnosticadas que tienen 75 a帽os o m谩s, o que no est谩n lo suficientemente sanas como para tolerar la quimioterapia fuerte.

Se administra de forma oral, una vez al d铆a.

Entre los efectos secundarios se puede incluir dolor muscular y 贸seo, cansancio, recuentos bajos de gl贸bulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de gl贸bulos rojos (anemia), sangrado, n谩useas, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y enrojecimiento o 煤lceras en la boca.

Debido a que la v铆a hedgehog afecta el desarrollo del feto, las mujeres embarazadas o que podr铆an estarlo no deben tomar este medicamento. Se desconoce si este medicamento afecta al feto cuando lo toma una pareja masculina. Cualquier persona que tome este medicamento debe usar un m茅todo de control de natalidad confiable durante y por un tiempo despu茅s del tratamiento.